為了控制生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險，防止污染和交叉污染的發(fā)生，新版GMP百九十七條對不同分隔區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品、生產(chǎn)方式、空氣潔凈度級別、空氣、操作人員恰當(dāng)穿戴、設(shè)備清潔、生產(chǎn)系統(tǒng)、生產(chǎn)和清潔過程中使用的器具、液體制劑的工序、半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品規(guī)定貯存期和貯存條件等十一個方面分別進行了闡述。
在該條款(二)中提到的“階段性生產(chǎn)方式”，有別于連續(xù)性生產(chǎn)，其生產(chǎn)過程中存在有停頓的時間。
在實際生產(chǎn)過程中，污染和交叉污染的危險主要來自于“人員操作、設(shè)備、物料、生產(chǎn)方法、生產(chǎn)環(huán)境”五個環(huán)節(jié)。
為了防止因人員導(dǎo)致的“污染和交叉污染”，應(yīng)對所有人員進行衛(wèi)生方面的培訓(xùn)，增強防止污染和交叉污染的意識，嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行各項操作。同時，控制進入生產(chǎn)區(qū)(尤其是潔凈區(qū))人員數(shù)量，防止體表有傷口、患傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。進入潔凈區(qū)的人員嚴(yán)格執(zhí)行更衣程序。員工操作時對于易產(chǎn)塵的物料要輕拿輕放，盡量避免產(chǎn)生粉塵。在整個生產(chǎn)過程中要盡可能減少非生產(chǎn)操作的“活動”，更不得隨意“竄崗”至其他區(qū)域。
為了防止因設(shè)施設(shè)備導(dǎo)致的“污染和交叉污染”，應(yīng)基于滿足預(yù)定用途并盡可能避免污染和交叉污染的考慮進行設(shè)備設(shè)計、選型、安裝、改造和維護。設(shè)備的操作、清潔(必要時的消毒或滅菌)、嚴(yán)格按照經(jīng)驗證的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行。不允許隨意將生產(chǎn)設(shè)備搬到其它房間操作，防止設(shè)備成為污染源。
為了防止因物料導(dǎo)致的“污染和交叉污染”，物料的取樣須在與生產(chǎn)同等潔凈級別下進行，取樣后確保密封不會被污染。進入潔凈區(qū)的物料要嚴(yán)格按照規(guī)定的“凈化程序”進行處理。生產(chǎn)區(qū)或貯存區(qū)的物料與產(chǎn)品應(yīng)做到“存放有序”，按規(guī)定的貯藏條件和貯存期限存放。易產(chǎn)塵物料的稱量操作須在負壓稱量間進行。另外，對生產(chǎn)用制藥用水質(zhì)量要嚴(yán)格控制，當(dāng)發(fā)現(xiàn)微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定及時處理。對于進行物料干燥時用到的熱空氣，以及膠囊填充、壓片、數(shù)片及包衣等用到的壓縮空氣要進行過濾處理。
為了防止因生產(chǎn)方法(操作文件)規(guī)定缺陷所導(dǎo)致“污染和交叉污染”的發(fā)生，必須按照新版GMP百四十九條的要求，“根據(jù)驗證結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程”。尤其是生產(chǎn)設(shè)備、器械與容器具的清潔操作規(guī)程，應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、待清潔設(shè)備與器械及容器具的長放置時限，以及已清潔設(shè)備與器械及容器具的長保存時限，還有保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法。必須通過清潔驗證證實按清潔操作規(guī)程執(zhí)行清潔能夠達到所要求的效果，并具有可重現(xiàn)性。
為了防止因生產(chǎn)環(huán)境出現(xiàn)問題導(dǎo)致“污染和交叉污染”的發(fā)生，要采用有效設(shè)施與措施保證非潔凈區(qū)的空氣不得進入潔凈區(qū)，低潔凈級別區(qū)域的空氣不得進入別潔凈區(qū)，產(chǎn)塵量大的操作間的空氣不得“外溢”。潔凈級別較高的A、B級設(shè)置專門的房間或區(qū)域并采用單向氣流保護操作面。潔凈室內(nèi)的設(shè)備盡可能安裝在接近送風(fēng)口處，產(chǎn)塵設(shè)備有吸塵裝置。整個潔凈區(qū)的表面要定期進行清潔與消毒。生產(chǎn)高活性、高毒性或高致敏性產(chǎn)品時，要使用和獨立的廠房、設(shè)施和設(shè)備。
總之，只要做到工序銜接合理、生產(chǎn)區(qū)域?qū)Ｒ弧⑸a(chǎn)前檢查細致、狀態(tài)標(biāo)志明確、設(shè)施設(shè)備清潔及時、人員操作規(guī)范、環(huán)境監(jiān)測到位，基本可以有效地控制“污染和交叉污染”。
新版GMP百九十八條提出了對各種防止污染和交叉污染措施的效果定期進行檢查和評估的要求，目的是確保措施的有效性和適用性，促使企業(yè)不斷自我完善。
定期檢查的對象是針對“污染和交叉污染”采取的防護性措施，評估可以針對監(jiān)控規(guī)程、清潔規(guī)程、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、偏差處理的回顧分析、監(jiān)測與檢驗結(jié)果的趨勢分析等進行。
發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有措施不能滿足防止污染和交叉污染的要求時(如消毒方法不能殺滅新發(fā)現(xiàn)的微生物)，要及時采取新的有效措施并進行變更。另外，當(dāng)發(fā)生重大變更(例如，工藝變更、關(guān)鍵設(shè)備變更等)后，也應(yīng)該對防止污染和交叉污染的措施進行重新評價。
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